治血吸虫病

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TUhjnbcbe - 2020/12/16 16:21:00
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导读:

血吸虫病是由一种寄生虫性扁形虫病引起的,对此知之甚少。因此,与血吸虫感染引起的人类疾病作斗争的选择是有限的。为了帮助我们开发治疗方法,两项研究对曼氏血吸虫寄生虫进行了分子研究。通过生成单细胞图谱,Wendt等人确定了扁虫在肠道中存活所需的血液。从这些数据中,他们发现了一种肠道发育所需的基因,当通过RNA干扰将其敲除后,感染小鼠的病理学就会降低。Wang等人对曼氏链球菌进行了大规模的RNA干扰调查,并确定了一对必需的蛋白激酶,可通过已批准的药物干预作为靶点(参见Anderson和Duraisingh的观点)。这些分子研究增加了我们对血吸虫寄生虫的了解,并提供了可能有助于防治这种被忽视的热带疾病的生物学信息。

血吸虫病是一种被忽视的热带疾病,有2.4亿人感染。由于没有疫苗,只有一种药物可用,因此需要新的治疗靶点。血吸虫是血管内的扁形虫寄生虫,以血液为食并产卵,导致病理学改变。寄生虫的各种组织在成功寄生中的作用尚不清楚,阻碍了治疗靶点的识别。我们用单细胞测序,表征了成年血吸虫细胞,并且鉴定了68个特异细胞群,包括维持寄生虫血管消化的特殊干细胞。这些干细胞表达hnf4基因,这是肠道维持、血液喂养和体内病理所必需的。总之,这些数据提供了对这种重要病原体器官系统的分子见解,并确定了潜在的治疗靶点。

每年有25万人死于血吸虫。血吸虫病的治疗依赖于吡喹酮。不幸的是,缺乏分子工具阻碍了新药物靶点的发现。我们在这里描述了血吸虫成虫核糖核酸(RNAi)的大尺度干扰作用。我们发现个基因的表型影响神经肌肉功能、组织完整性、干细胞维持和寄生虫存活。利用这些数据,我们对具有抗寄生虫活性的化合物进行了优先排序,并发现了一对蛋白激酶(TAO和STK25)协同维持肌肉特异性信使RNA转录。这些激酶中任何一种的丢失都会导致哺乳动物宿主瘫痪和蠕虫死亡。这些研究可能有助于加速治疗的发展,并为这些被忽视的寄生虫的研究注入活力。

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