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新研究发现乙肝病毒可被抑制,乙肝治愈又进 [复制链接]

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近日,来自上海罗氏科研中心的科研团队在国际知名杂志《Hepatology》上发表了一篇新的文章,文章的题目为“ActivationoftheliverXreceptorpathwayinhibitsHBVreplicationinprimaryhumanhepatocytes”,文章围绕着肝脏的X受体展开,他们发现肝脏的X受体通路的激活抑制了原代人肝细胞中的HBV复制。让我们一起来看看相关的实验结果!挚盟医药披露的数据显示,与杂环二氢嘧啶类及磺酰胺类化合物相比,CB-HBV-具有良好的抗HBV活性(EC50=12nM,人原代肝细胞)及优秀的药动学特性和安全性(小鼠NOAEL:mg/kg/day,小鼠MTD:mg/kg)。此外,CB-HBV-对临床上出现的核苷类药物耐药的病*均显示出良好的抗病*活性,CB-HBV-与核苷类及干扰素类药物联用时,在抑制HBVDNA及HBsAg方面均显示出良好的累加效应,表明CB-HBV-具有克服核苷类药物耐药、与现有HBV治疗药物联用达到更好治疗效果的潜力。同样的,我们先来了解一下相关的概念。首先,什么是肝脏的X受体?liverXreceptor(LXR)属于核激素受体的超家族,它是脂质和胆固醇代谢的重要生理调节剂。LXR激动剂主要分为两大类,第一类为天然LXR激动剂,一般为甾体类化合物和葡萄糖类化合物;第二类为合成LXR激动剂。

乙肝病*的传染出现全球流行性,依据世界卫生组织的报导,全球约有2.4亿缓慢乙型肝炎患者,每年约有快到万人死于缓慢乙肝传染所致使的肝功用衰竭、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)。在不一样区域,乙肝病*的流行性区别很大(见图2)。

在中国,乙肝带着率约占国民人口总数的7.18%,缓慢乙型肝炎是要挟中国公民身体健康的首要疾病之一。中国的肝硬化和肝癌患者中,由乙肝病*传染致使的份额别离为60%和80%。现在,接种疫苗是预防乙肝病*传染最有用的办法,疫苗接种可以诱导抗体,维护人体免于病*传染。乙肝疫苗的接种大大降低了乙肝的新发传染率和发病率,可是这种疫苗对于缓慢乙型肝炎患者却无医治性效果,研究缓慢乙型肝炎的医治性疫苗照旧任重而道远。

在这项研究中,研究团队使用多种HBV细胞模型研究了LXR激动剂的抗病*活性。他们观察到在HBV感染的原代人肝细胞(PHHs)中,合成的LXR激动剂(T,GW和LXR‐)而非LXR拮抗剂(SR)有效抑制了HBV复制和基因表达。综合来说,通过这项研究我们发现,通过合成LXR激动剂激活LXR途径可以在PHH中引发有效的抗HBV活性,其机制可能是通过持续抑制cccDNA转录。该工作突出了靶向LXR途径治疗慢性HBV感染的治疗潜力,为HBV新药的研发提供了新的思路!除了这篇文章中介绍的激动剂对乙肝病*有抑制作用,在动脉粥样硬化所致疾病的动物模型(如冠心病)试验中,LXR激动剂有效。很多我们现在已经发现的药物其实都可能对其他疾病有着意想不到的作用。比如近几年特别热的神药“二甲双胍”以及“阿司匹林”,希望未来可以有更多的多用神药的出现~希望科学家们可以早日找到乙肝病*的大克星!

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